“Mood Stabilizers” and Lithium
這本迷你小冊子回顧了作為情緒穩定劑的藥物（如抗驚厥藥和鋰）的相對有效性、安全性和危害。
This mini-booklet reviews the relative effectiveness, safety and harms of drugs that are prescribed as mood stabilizers, such as anticonvulsants and lithium.
此頁面上的精神科藥物信息與其他在線資源提供的信息有何不同，我為什麼要閱讀它？
Inner Compass Initiative 開發了這些信息頁面，因為流行的在線醫療、精神科和心理健康網站提供的許多關於精神科藥物安全性和有效性的描述通常是簡短、模糊的，並且比事實更具宣傳性。（要了解出現這種情況的一些原因，請閱讀 ICI 的“如何研究和銷售精神藥物”.) 我們認為，在嘗試就是否服用或停用精神科藥物做出嚴肅的、可能改變生活的決定時，人們應該有更公平的機會來正確理解和評估潛在的風險和益處，從而有權做出知情的決定。選擇。我們的文章將花費您更多時間閱讀，因為它們提供的信息比您在其他地方閱讀的大多數概述更詳細——但您的健康難道不值得投資嗎？
如果您發現錯誤、鏈接斷開或需要更新，請聯繫我們。單擊此處了解有關內部指南針倡議的更多信息。
為什麼 Inner Compass Initiative 對安全性和有效性的審查主要集中在 FDA 批准的藥物標籤上？
Inner Compass Initiative 關於六種主要精神科藥物的迷你小冊子並未回顧有關這些藥物的所有科學研究。這將是一項非常雄心勃勃的努力，可以輕鬆地為每個藥物類別填滿一本書，之後即使是最中立的研究人員團隊仍然可能被指控從數以萬計的現有研究中“挑剔”證據。我們採取了不同的方法。我們主要專注於報告和澄清可以說是最重要的單一證據主體：製藥公司自己向政府衛生監管機構提供的證據，以試圖建立其藥物安全有效的證據。
如果一家製藥公司希望在美國銷售一種特定用途的處方藥，則法律要求該公司提供科學證據以支持其向美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的申請。如果該藥物獲得了 FDA 的批准，那麼這個證據就會被總結在官方的“藥物標籤”中。隨處方藥提供給消費者的信息小冊子通常是不受管制的、關於藥物的一般信息，或者只是藥物標籤上的簡要說明。完整形式的正式藥品標籤可以有 10 到 50 頁或更長的長度，包括旨在告知醫生、精神科醫生、藥劑師和其他人關於與該藥物的安全性和有效性有關的最重要的科學證據。由於藥品標籤一般以藥企自身向FDA提供的證據為依據，且是藥企與FDA合作開發的，因此往往帶有強烈的偏見。贊成藥物。然而，即使有這種偏見，我們 Inner Compass Initiative 相信，大多數讀者，像我們一樣，會發現其中的許多信息是有啟發性的、令人驚訝的、令人擔憂的，甚至有時是令人震驚的——如果對做出更明智的決定沒有幫助的話，也毫無幫助權衡精神科藥物的潛在風險和益處。因此，在創建我們的迷你小冊子時，我們從每個主要類別的精神科藥物中提取了具有代表性的藥物標籤樣本的內容——有時還補充了來自相關科學研究和 FDA 自己的醫學評論的信息。（還包括一些關於精神科學關鍵思想的一般問答，例如安全性、有效性和藥物依賴，這些基本適用於所有精神科藥物，並在迷你小冊子中重複出現。
儘管如此，我們還是敦促任何正在考慮或已經服用任何精神科藥物的人完整閱讀官方藥物標籤。這些可以在各種商業網站上免費在線獲取，但最可靠的最新資源是由聯邦政府運營的資源，例如DailyMed。（有關獲取和理解藥物標籤和相關信息（如 FDA 醫學評論）的說明和鏈接，請參見“ The Withdrawal Project’s Guide to the FDA-approved Drug Labels ”。）我們還強烈建議進行額外的自主研究，例如檢查 FDA 的內部醫學評論，使用在線工具搜索科學期刊文章，閱讀 Inner Compass Initiative 的“資源””部分，與服用該藥的人協商，並諮詢消息靈通、支持處方的醫生或藥劑師。只有在知情的情況下，選擇才真正有意義——並且真正可能。
什麼是情緒穩定劑，它們的用途是什麼？
一些藥物被歸類是因為它們具有化學相似性，例如苯二氮卓類藥物（例如 Ativan、Valium、Xanax 等）或興奮劑（例如 Ritalin、Adderall 等）。然而，“情緒穩定劑”一詞在 1990 年代主要作為一種營銷工具而普及，並不代表通常理解的科學類別的藥物科學分組。然而，由於“情緒穩定劑”這個名字讓人聯想到一種能夠針對和穩定失控情緒的藥物，它抓住了醫學和大眾的想像力，並從此被廣泛應用於各種新老人群。精神藥物。
有時被稱為“情緒穩定劑”的藥物包括：
- 天然存在的礦物鋰，包括碳酸鋰和檸檬酸鋰（例如美國品牌名稱 Lithobid）。
- 通常用於幫助預防癲癇發作的抗驚厥藥物，包括卡馬西平、拉莫三嗪、丙戊酸鹽或丙戊酸、加巴噴丁和托吡酯（例如美國品牌名稱 Equetrol、Lamictal、Depakote、Depakene、Neurontin、Topamax）。
- 抗精神病藥，如阿塞那平、奧氮平、喹硫平、利培酮、阿立拉唑、齊拉西酮和氯氮平（例如美國品牌名稱 Saphris、Zyprexa、Seroquel、Risperdal、Abilify、Geodon、Clozaril）。
精神科醫生或內科醫生在給被診斷出涉及情緒或衝動困難的心理問題的人開藥時，最常選擇將藥物描述為“情緒穩定劑”。例如，情緒穩定劑通常開給被診斷為雙相情感障礙、重度抑鬱症、廣泛性焦慮症或精神分裂症的人。這些藥物中的許多沒有被美國食品和藥物管理局批准用於這些目的，但一些精神科醫生和醫生開出了“標籤外”的處方。（當醫生為未經 FDA 批准且未在官方藥物標籤上列出的用途開出的藥物時，醫生開的是“標籤外”。）
請閱讀 ICI 的迷你小冊子“抗精神病藥”以了解有關該類藥物的更多信息。本頁重點介紹鋰和抗驚厥藥物。
情緒穩定劑如何工作？
值得注意的是，上述問題的答案在某些重要方面與所有主要類型的精神科藥物相似：我們並不真正知道。談論像鋰和抗驚厥藥這樣的精神“情緒穩定劑”藥物是如何起作用的可能會產生誤導，因為“起作用”這個詞意味著這些藥物對大腦中涉及產生極端情緒的離散區域或通路具有眾所周知的影響。情緒，或對異常生物狀況、疾病或紊亂的治療作用。對許多人來說，聽到這些可能會感到驚訝，因為我們經常被引導相信其他情況，但今天仍然沒有已知的、生物學上可檢測到的精神障礙或這些藥物治療或治癒的大腦或情緒的離散方面。（有關更多信息，請閱讀 ICI 的“如何診斷精神障礙”和“精神科藥物是如何研究和銷售的”。）
情緒穩定劑是一種精神活性化學物質，以多種方式作用於大腦。流行的醫學網站、新聞媒體、非營利組織甚至醫學專業人士經常聲稱鋰和抗驚厥藥物“平衡某些大腦化學物質”或“為過度刺激的大腦區域帶來穩定和平靜”過度活躍”。
這些特徵更像是藥品的促銷廣告，而不是事實陳述。美國食品藥品監督管理局和藥品製造商針對鋰的作用機制和所有獲准在美國使用的抗驚厥藥物製定了最新、最權威的醫學描述。這些通常可以在官方藥物標籤的“臨床藥理學”部分找到。（獲取和理解藥品標籤的說明和鏈接可以在“ The Withdrawal Project’s Guide to the FDA-approved Drug Labels ”中找到”。）根據這些解釋，鋰和抗驚厥藥物可能以“治療”方式影響某些被診斷患有精神障礙的人的生物學機制“尚未確定”並且“未知”。
眾所周知，鋰和抗驚厥藥物在一定程度上會破壞和改變人體神經和肌肉細胞中的基本鈉通道活性和鈉轉運操作。它們還破壞和改變大腦和身體的基本通訊和功能係統中許多重要化學信使的功能，包括神經遞質谷氨酸、GABA（γ-氨基丁酸）、去甲腎上腺素和血清素。這反過來又會對中樞神經系統產生影響，包括神經肌肉、神經和認知過程。這就是為什麼鋰和抗驚厥藥物會產生如此廣泛的作用和副作用，例如視力模糊、震顫、記憶障礙和腎損傷，
許多用戶報告說，鋰和抗驚厥藥通常會產生輕度至強鎮靜和精神遲鈍或麻木的感覺。對於某些人來說，這些影響可以幫助減少與“躁狂症”相關的感受和體驗的強度和頻率。換句話說，對於某些人來說，鋰和抗驚厥藥的一些普遍公認的副作用可能是這些藥物“起作用”的主要手段。
相關閱讀：
普萊斯、勞倫斯 H. 和喬治 R. 海寧格。“鋰在心境障礙的治療中。” 新英格蘭醫學雜誌 331，不。9（1994 年 9 月 1 日）：591-98。doi:10.1056/NEJM199409013310907。
鋰和抗驚厥藥作為情緒穩定劑有效嗎？——但首先，“有效”是什麼意思？
我們經常聽到某些精神藥物是有效的。但很少有人解釋“有效”究竟是什麼意思。有效是否意味著藥物讓每個人都感覺完全好轉？或者，如果有些人在服藥時感覺好些，他們通常會以什麼方式感覺好些，好多少，持續多長時間？有些人是否因為藥物而在某些方面感覺更糟？
除非您提出探究性問題，或者自己仔細和批判性地分析科學研究，否則很難確切地知道某些人說某種特定的精神藥物有效時的確切含義。通常，不同的人甚至可以查看相同的科學證據，並就精神藥物是否顯示出真正的有效性得出相反的結論。（有關更多信息，請閱讀 ICI 的“如何衡量精神病學研究中的結果”和“如何研究和銷售精神病學藥物”。）然而，在決定一種藥物是否適合您或您關心的人時，這一點非常重要對藥物明顯有效的方式和程度有深入的了解它顯然是有效的，因此您可以合理地權衡藥物的潛在益處與其潛在的副作用。
正如我們在介紹部分所描述的，解決這些挑戰和了解精神科藥物有效性的一種有用方法是檢查導致 FDA 批准該藥物被製藥商合法描述為“有效”的實際醫學證據。藥物的預期用途。該證據來自一家製藥公司向 FDA 提交的臨床試驗，以試圖確定其藥物的有效性。儘管這些試驗是由製藥公司贊助和選擇的，因此往往偏向於藥物，但它們仍然具有極強的指導意義。因此，在本文中，我們提供了一些有代表性的例子，說明製藥公司如何試圖向 FDA 證明他們的藥物是有效的——我們研究了在這種情況下“有效”的實際含義。
哪些抗驚厥藥被批准用作情緒穩定劑？
許多抗驚厥藥物尚未獲得 FDA 批准在美國用於治療被診斷患有任何精神障礙的人。儘管一些醫生和精神病學家將抗驚厥藥描述為“情緒穩定劑”，並在標籤外開出它們來治療被診斷患有各種精神障礙的人，但美國衛生監管機構認為這些藥物中的大多數對這些用途既不有效也不安全。截至 2017 年，只有鋰和少數抗驚厥藥物——包括 Lamictal、Depakote 和 Equetro——被批准用於治療被診斷患有雙相情感障礙的人，即便如此，也僅用於下文所述的非常具體的用途。
鋰作為情緒穩定劑的效果如何？
鋰被確定為對人類有毒且缺乏臨床用途，以至於在 1940 年代被 FDA 禁止用於所有食品和醫療用途。然而，鋰在 1970 年被特別批准僅用於被診斷患有躁狂症或雙相情感障礙的人。它是 FDA 批准的唯一一種可用於長期治療被診斷患有雙相情感障礙的藥物。
提供給 FDA 以確定鋰在躁狂症或雙相情感障礙中的有效性的科學證據是有限的。儘管批准發生在 1970 年，但醫生和精神科醫生已經在未經 FDA 批准的情況下開出該藥。官方批准主要是基於證據表明，被診斷患有雙相情感障礙且已服用鋰多年的人在突然停用鋰時更有可能出現某種情緒問題或複發。根據發表在《美國精神病學雜誌》上的 2004 年對長期鋰研究的系統評價和薈萃分析，與服用安慰劑的人相比，服用鋰的人出現更嚴重的情緒發作或複發的可能性似乎要低 20%，而躁狂發作的可能性比服用安慰劑的人低 10%。作者指出，這實際上意味著每 10 人持續接受鋰治療 1-2 年，其中大約 1 或 2 人可能會避免一次嚴重的情緒發作。沒有發現鋰可以顯著減輕抑鬱情緒。
在嘗試適當權衡鋰的潛在益處與其潛在危害時，重要的是要清楚地了解和考慮這些有限的有效率。
許多審稿人提出了擔憂關於鋰有效性的有限證據的可靠性。這是因為基本上所有比較鋰和安慰劑的長期、隨機對照試驗都涉及參與者，這些參與者在試驗開始前幾個月或幾年就已經服用了包括鋰在內的精神科藥物。這使得所有安慰劑組很可能都有更多的情緒困難和更高的複發率，部分原因是這些人可能患有藥物戒斷症狀（有關鋰的依賴形成性質的更多信息，請參見下文）。事實上，在一些鋰試驗中，當人們退出較慢時，安慰劑組的複發率顯著下降，或者一旦這些參與者有一段時間適應沒有藥物。截至 2017 年，仍然沒有長期、隨機、安慰劑對照的臨床試驗來評估鋰在治療被診斷患有雙相情感障礙且在試驗開始前尚未服用鋰或其他精神藥物的人的有效性。
相關閱讀：
Burgess、Sally SA、John Geddes、Keith KE Hawton、Matthew J Taylor、Ellen Townsend、K Jamison 和 Guy Goodwin。“鋰用於情緒障礙的維持治療。” 在系統評價的 Cochrane 數據庫中。約翰威利父子公司，2001 年。
Geddes、John R.、Sally Burgess、Keith Hawton、Kay Jamison 和 Guy M. Goodwin。“雙相情感障礙的長期鋰治療：隨機對照試驗的系統評價和薈萃分析。” 美國精神病學雜誌 161，沒有。2（2004 年 2 月 1 日）：217–22。doi:10.1176/appi.ajp.161.2.217。
Moncrieff, J. “不相信鋰的理由。”（JoannaMoncrieff.com。）2015 年 7 月 1 日。
Depakote 作為情緒穩定劑的效果如何？
根據提交給 FDA 並在其藥物標籤中總結的證據，Depakote（丙戊酸鹽或雙丙戊酸鈉）似乎在幾週內有效，可略微降低與與雙相情感障礙的診斷。
基於僅持續三週的兩項臨床試驗，Depakote 被批准用於治療被診斷患有急性躁狂發作和雙相情感障礙的人。在第一項試驗中，被診斷為急性躁狂症而住院的人被給予 Depakote 或安慰劑藥丸（一種沒有醫療作用的藥丸）。然後，精神科醫生在解決諸如患者明顯易怒程度、他們說話的相對速度以及他們與醫生對自己患有精神障礙的同意程度等問題的問題上，給患者打分從 0 到 4 或從 0 到 8 分。（有關更多信息，請參閱 ICI 的“如何衡量精神病學研究中的結果”。）在兩項研究中的一項中，在總分 63 分的問卷調查中，服用 Depakote 的人比服用安慰劑的人得分低 5.1 分。在第二項研究中，在總分 60 分的問卷中，服用 Depakote 的人比服用安慰劑的人平均得分低 9.7 分（或“更好”），而在另一份總分 100 分的問卷中，服用 Depakote 的人平均得分低 18.1 點。大致結合上述分數，總體而言，服用 Depakote 的人似乎比服用安慰劑的人“少躁狂”約 12%。沒有證據表明人們的抑鬱情緒或情緒低落有所改善。
同時，在兩項試驗中服用 Depakote 的人經歷了更多的不良反應，例如胃腸道問題、鎮靜作用、體重增加引起的食慾增加、震顫和運動控制問題——但這些影響與測量藥物的有效性無關。 Depakote 在減少與雙相情感障礙診斷相關的特定類型的躁狂情緒。
這兩項試驗的結果足以讓 FDA 允許製藥公司聲明 Depakote 可有效治療與雙相情感障礙相關的躁狂發作。Depakote 未被批准用於治療被診斷患有雙相情感障礙的人，也未被批准用於治療超過三週的患者。
在嘗試適當權衡 Depakote 的潛在益處與其潛在危害時，重要的是要清楚地理解和考慮這種有限的有效性。
Lamictal 作為情緒穩定劑的效果如何？
根據提供給 FDA 的證據，Lamictal（拉莫三嗪）在略微延長被診斷患有雙相情感障礙的人經歷的某些情緒發作之間的時間量方面是有效的。
Lamictal 僅在兩項總共持續約 18 個月的臨床試驗的基礎上獲得了 FDA 的批准。在這兩項試驗中，被診斷患有雙相情感障礙的人服用了 Lamictal、鋰或安慰劑藥片。然後，研究人員測量了患者經歷“情緒發作”或“不良雙相情感事件”之前所花費的時間。這家製藥公司和 FDA 分別以十幾種不同的方式對研究結果進行了數學計算，但平均而言，服用安慰劑的人似乎在此類事件發生前大約兩個月，而服用 Lamictal 的人大約三個月，而服用鋰的人去了大約四個月。
FDA 醫學審查強調了為什麼這些結果比看起來更弱的許多原因：
- 之前進行了八項臨床試驗，試圖證明 Lamictal 可有效治療雙相情感障礙和抑鬱症，但 Lamictal 一直失敗。FDA 醫學審查將其描述為“精神病學中的不尋常情況”和“新穎”，製藥公司現在正試圖讓 Lamictal 獲得批准用於雙相情感障礙的長期管理，而該藥物一直未能顯示出短期有效性。術語使用。
- 這兩項新試驗的參與者選擇偏向於 Lamictal，因為只有那些已經被確定為對 Lamictal 有良好反應者才能被納入試驗。此外，至少提前四個星期無法穩定使用 Lamictal 的人被排除在試驗之外。
- 對於試驗期間哪些類型的事件將被認定為複發、危機、“情緒發作”或“不良雙相事件”的關鍵定義，FDA 一直不清楚，因為研究人員一直在修改和改變對研究內容的定義應該是測量的。事實上，在研究結束後，研究人員再次改變了對什麼樣的事件符合復發或情緒發作的定義。FDA 允許進行更改，但指出，根據最初的定義，Lamictal 在兩項試驗中都將失敗。
- 在這兩項試驗開始時，大約 80% 的人已經在服用一種或多種精神科藥物，他們都被迫在兩週內停止服用這些藥物。因此，很可能許多參與者——尤其是安慰劑組的參與者，因為他們突然完全沒有服藥——正在遭受急性戒毒症狀，並且比正常人更有可能經歷一些不良事件或情緒發作種類。事實上，FDA 指出，大約 40% 的參與者不得不突然停止使用苯二氮卓類鎮靜劑，眾所周知，苯二氮卓類鎮靜劑具有強烈的依賴性，並且容易產生極其困難的戒斷症狀。（有關更多信息，請參閱 ICI 的迷你小冊子“抗焦慮”苯二氮卓類藥物。）
儘管如此，這些結果足以讓 FDA 允許製藥公司聲明 Lamictal 在幫助被診斷患有雙相情感障礙的人“延遲情緒發作的時間”方面是有效的。沒有證據表明人們的抑鬱情緒/情緒有所改善。
在嘗試適當權衡 Lamictal 的潛在益處與其潛在危害時，重要的是要清楚地了解和考慮這些有限的有效率。
相關閱讀：
美國食品和藥物管理局。“醫學評論：Lamictal。” （2003 年 6 月）
長期使用鋰和抗驚厥藥的效果如何？
沒有一種抗驚厥藥物被 FDA 批准可長期用於治療被診斷患有雙相情感障礙或任何其他精神障礙的人。鋰已被批准長期用於治療被診斷患有雙相情感障礙的人，但如上所述，提供給 FDA 的證據有限。
鋰和抗驚厥藥對兒童有效嗎？
鋰和任何抗驚厥藥物都沒有被 FDA 批准以任何方式有效治療被診斷患有雙相情感障礙或任何其他精神障礙的兒童。當這些藥物為了獲得批准用於治療被診斷患有精神障礙的兒童而進行了正式測試時，它們失敗了。
如果鋰和抗驚厥藥不是很有效，為什麼我/有些人在服用時似乎變得好多了？
如果您閱讀 ICI 的所有主要精神科藥物類別的迷你小冊子，您會注意到，根據提供給 FDA 的臨床試驗信息，大多數精神科藥物似乎充其量在幫助被診斷患有精神障礙的人。這些發現通常也與更廣泛的科學文獻中的發現相匹配。然而，有些人報告說，他們從服用某些精神藥物中受益匪淺。到底是怎麼回事？
許多精神科藥物試驗確實表明，與大多數其他人相比，一定比例的人對某些精神科藥物的反應要積極得多。然而，這些研究通常無法解釋為什麼會發生這種情況。這些是隨機的“幸運”事件嗎？由於未知的遺傳、生化或生活方式差異，是否有特定的人群對某些精神科藥物反應更好？一個人的反應往往更大或更小取決於實際導致該人問題的原因嗎？
一項重要因素已被廣泛研究：精神科藥物試驗在所有藥物中往往具有最高的安慰劑反應率。大多數精神科藥物試驗表明，無論是服用藥物還是安慰劑，大多數參與者在改善測試中的得分都要高得多——顯然，只是希望或相信他們正在服用一種可能有用的精神科藥物似乎對許多人非常有幫助。事實上，在大多數試驗中，這種安慰劑效應在人們的明顯改善中所佔的比例比藥物本身要大得多。因此，雖然我們可以科學地確定特定精神藥物的整體積極作用相對溫和，但有些人會體驗到藥物的作用加上一種非常顯著的安慰劑效應，它可以使藥物看起來比對這些人個人更有效。
例如，還可能存在“社會安慰劑”效應，當您服用精神科藥物時，得到心理健康專家、家人和周圍其他人的鼓勵和支持可以改變他們和您的感受和行為，可以顯著促進藥物的積極整體影響。此外，在體驗了藥物的一些初步益處後，隨著時間的推移，一些人可能傾向於將情緒和經歷的進一步積極發展歸因於藥物，而將負面發展歸因於他們自身潛在問題的再次出現。
或者——一些專家認為最重要的是——有些人可能只是更強烈地喜歡或對某些處方精神科藥物對他們的感覺、經歷或行為的鎮靜、麻木或刺激作用產生積極的治療反應，與某些人的反應方式相似對咖啡、香煙、止痛藥、酒精、大麻或其他藥物的作用產生積極影響。
如果鋰和抗驚厥藥不是很有效，為什麼我/有些人在停藥後似乎變得更糟？
許多人發現，當他們在長期定期使用精神藥物後停止服用精神藥物時，他們會迅速開始感覺更糟。然後他們可能會相信（或者他們可能已經被他們的開藥者或其他人告知）這是因為藥物治療的潛在問題再次出現。可能是這種情況；然而，實際上有一個更可能的解釋。
所有精神科藥物或多或少都會形成依賴性——今天，所有類別的精神科藥物的大多數藥物標籤都包含這一事實的跡象。苯二氮卓類藥物、興奮劑和 Z 類藥物在美國被特別歸類為受控物質，因為它們有可能引起依賴和成癮。大多數抗抑鬱藥和抗驚厥“情緒穩定劑”藥物以及許多抗精神病藥的藥物標籤都包含關於已觀察到的“藥物停藥綜合徵”（戒斷症狀）的具體注意事項。
本質上，“形成依賴”意味著，隨著時間的推移，人體會以生化和結構方式適應這些藥物的存在。當突然停藥時，許多人會出現非常不舒服甚至危險的身心戒斷症狀，因為身體被迫迅速重新適應藥物的缺乏。
在許多其他可能的戒斷症狀中，精神科藥物的突然停藥通常會導致藥物幫助抑制的某些感覺、經歷或行為異常極端和強烈的表現。例如，停止鎮靜藥物可能會導致戒斷症狀，例如異常強烈的焦慮和激動。停止使用麻木藥物可能會導致戒斷症狀，例如過敏和喜怒無常。停止使用興奮劑可能會導致異常強烈的抑鬱感。此外，一些戒斷症狀可能會持續數週、數月甚至數年，直到身體和大腦有足夠的時間完全重新適應藥物的缺乏。（有關更多信息，請參閱 The Withdrawal Project 的概述文章，“精神科藥物耐受、依賴和戒斷”。）
鋰和抗驚厥藥有多安全或危險？我真的需要閱讀並關注所有這些明顯輕微或罕見的不良反應嗎？
人們經常聲稱精神科藥物是安全的。但“安全”究竟意味著什麼？不同的人說一種藥物通常是安全的時，可能有不同的含義。
FDA 要求製藥公司對其藥物的安全性進行一些基礎研究。然後，這些研究的結果將包含在 FDA 批准的官方藥物標籤中，假設患者和處方者隨後將共同審查和權衡藥物的潛在風險和益處。所有開處方的醫生、精神科醫生和藥劑師在道德和法律上都必須確保患者了解所開給他們的任何藥物的潛在危害。然而，在實踐中，這種情況很少發生在任何藥物方面，更不用說精神藥物了，而且患者經常收到不完整或不准確的信息。
處方者本身並不總是完全知情。大多數精神科藥物的潛在不良反應清單很長，許多開處方的人都忙於了解它們，或者如果他們確實了解了它們，就將它們全部傳達給患者。一些處方者不想勸阻或恐嚇人們服用他們推薦的精神科藥物。即使是更負責任的開處方者，也經常只是指導患者閱讀不受管制的信息或可能伴隨處方藥包裝的藥物標籤的簡短亮點。然而，我們中很少有人讀過這些插頁，相反，我們只是相信開藥者的一般保證。這種態度通常建立在對醫學專業、藥物監管機構和科學研究的基本、深刻的信任之上。如何研究和銷售精神科藥物”。
正如我們在介紹中所討論的，即使藥物標籤中包含的風險和安全信息往往偏向於藥物，這些標籤仍然可以提供非常豐富的信息。也就是說，很容易覺得不值得努力閱讀這些冗長的藥物標籤中確定的所有不良反應，因為其中許多看起來相對微不足道，而許多更嚴重的副作用被認為是罕見的. 但是，還有其他重要因素需要考慮：
- 真正的不良反應率是未知的，而且往往更高。FDA 批准的藥物標籤中列出的大多數不良反應是在涉及少數人的相對較短的臨床試驗中出現的，因此典型使用者的實際不良反應是未知的，並且有合理的可能（並且是通常後來發現）數量大得多，類型也多種多樣。事實上，有時藥品標籤會在名為“上市後經驗”的部分中包含更多不良反應的報告——這些是在普通人群中更多人開始定期開始後開始識別並自願向 FDA 報告的不良反應列表使用藥物。但是，由於這些報告是自願的，因此不能將沒有此類報告視為藥物安全性的證據。
- “不經常”並不總是意味著不太可能。確實，任何特定的個人用戶都不太可能經歷任何特定的、不常見的不利影響。但是，總的來說，在大多數情況下，大多數用戶很可能至少會遇到一些列出的不利影響。
- “稀有”可以加起來很多人。在藥品標籤中，一些潛在的非常嚴重的不良反應可能被描述為“罕見”。這是指相對於服用藥物的總人數而言，少數人會經歷特定的不良反應。然而，重要的是要記住，由於數百萬美國人服用某些精神藥物，“罕見”很容易意味著成千上萬的美國人將經歷這種非常嚴重的不良反應。
- 輕微的不良反應可能是警告信號。顯然，輕微的不良反應有時可能是更嚴重、更罕見的不良反應的早期預警信號；因此，了解輕微的不良反應有助於防止更嚴重的傷害，有時甚至可以挽救您的生命。
- 副作用揭示了很多關於藥物如何起作用的信息。了解所有可能的副作用有助於您更好地了解藥物對您的身體和大腦的作用方式。
- 您的選擇更明智。了解副作用有助於您做出更明智的選擇，即對您而言，藥物的相對有效性是否真的超過了潛在的危害。
決定服用精神科藥物或鼓勵朋友或親人服用精神科藥物，尤其是在可能持續很長時間的情況下，是一個重要的選擇，可能會改變您或他人的生活進程。做出真正、有意義的明智選擇的唯一方法是盡量確保您獲得最佳信息和建議，以幫助您思考做出決定。如果您或您身邊的人正在服用或考慮服用任何精神科藥物，我們鼓勵您抽出時間閱讀整個藥物標籤。在本文中，我們僅審查了這些標籤中確定的不良反應的一小部分樣本，因此下面我們還提供了指向美國 FDA 批准的藥物標籤的幾個地方的鏈接，這些地方可以自由查看完整的美國 FDA 批准的藥物標籤。然而，鑑於這些信息的局限性，最好通過檢查 FDA 的“藥物批准包”（包括對藥物的內部醫學審查）、進行更廣泛的研究以及諮詢消息靈通的支持從業者來補充它.
同時，對於任何服用任何精神科藥物的人來說，所有這些信息的複雜性都在提醒我們始終努力密切傾聽自己身體告訴你的智慧的重要性。
相關閱讀：
獲取和理解藥物標籤的說明和鏈接可以在“ The Withdrawal Project’s Guide to FDA-approved Drug Labels ”中找到。
美國食品和藥物管理局。Drugs@FDA：FDA 批准的藥品。
美國食品和藥物管理局。Drugs@FDA 說明：健康信息。（搜索 FDA 藥物信息系統的快速指南。）
美國國家醫學圖書館。每日醫學
鋰最常見和最直接的副作用是什麼？真的有必要經常進行血液檢查嗎？
鋰對人體的毒性極大，當血清水平非常接近精神科醫生通常規定的“治療”水平時，鋰可能非常危險並可能致命。因此，服用鋰時，必須經常檢查您的血液。當您第一次開始使用鋰時，這當然是最重要的；然而，它的藥品標籤警告說，還有許多其他因素可能會改變您血液中鋰濃度的水平，並使您處於更大的危險之中。使用其他處方藥或娛樂性藥物、疾病、體育鍛煉水平、飲食和飲水習慣以及其他生活方式因素會顯著影響您身體的血清鋰水平。因此，經常進行血液監測非常重要，
鋰的一些常見不良反應是鋰中毒的早期跡象，包括腹瀉、嘔吐、嗜睡、肌肉無力和肌肉協調不足。更嚴重的警告信號包括頭暈、肌肉失控、視力模糊、耳鳴和排尿過多。鋰中毒還可導致震顫、冷漠、嗜睡、口齒不清、意識模糊、癲癇發作、昏迷和死亡。
當鋰引起口渴和排尿時，這是一個嚴重的問題嗎？鋰會導致腎臟疾病嗎？
鋰最常見的兩個副作用是口渴和排尿過多。這些通常與稱為腎性尿崩症的疾病的發展有關，該疾病涉及對腎臟的損害。
眾所周知，鋰會損害腎功能並對腎臟造成損害，隨著劑量的增加或長期使用該藥物，這種損害通常會變得更糟。重要的是要了解，當根據血液檢查發現鋰水平在“適當”範圍內時，這意味著該藥物不應導致快速死亡；然而，輕度、中度甚至重度毒性可能仍然存在，並且會隨著時間的推移而惡化。在 1994 年對瑞典長期服用鋰的人進行的一項研究中，近一半的患者發現了腎臟疾病。即使是相對較低水平的慢性鋰毒性也可能導致需要進行腎移植。
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Bendz、H.、M. Aurell、J. Balldin、AA Mathé 和 I. Sjödin。“長期鋰患者的腎損傷：15 歲或以上鋰患者的橫斷面研究。” 腎病透析移植 9, no. 9（1994 年 1 月 1 日）：1250–54。
鋰引起甲狀腺腫的頻率如何？鋰會永久性損害甲狀腺嗎？
甲狀腺在人體的許多代謝、心血管和發育生長功能以及大腦功能、性功能、睡眠、情緒和思維中都發揮著重要作用。Lithium 的藥物標籤包括特定警告，即在服用藥物時應經常監測甲狀腺功能，因為鋰會對甲狀腺功能造成永久性、不可逆的損害。
研究表明，在使用鋰的 1-2 年內，4% 的人會出現甲狀腺功能減退，並且隨著時間的推移，發病率每年增加約 1-2%。女性似乎比男性面臨更高的風險。損傷會導致各種各樣的問題症狀和需要服用甲狀腺替代藥物。
甲狀腺腫是甲狀腺異常增大或甲狀腺上的腫瘤，有時會變成頸部的大突起。甲狀腺腫是鋰的常見副作用。一些研究發現，服用鋰的人中約有 4% 會出現甲狀腺腫，而且這一數字每使用一年就會增加約 4%。
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波切塔、阿爾貝托和安德里亞·洛維塞利。“鋰治療和甲狀腺異常。” 心理健康臨床實踐和流行病學：CP & EMH 2（2006 年 9 月 12 日）：23. doi:10.1186/1745-0179-2-23。
Boccetta, A., F. Bernardi, M. Pedditzi, A. Loviselli, F. Velluzzi, E. Martino, 和 M. Del Zompo。“鋰治療期間的甲狀腺異常。” 斯堪的納維亞精神病學 83 期，第 3（1991 年 3 月）：193-98。
鋰會損害大腦和神經系統嗎？
鋰的一些已知副作用包括共濟失調（失去對身體運動的完全控制）、視力模糊、思維模糊、手部顫抖、記憶障礙以及理解和學習問題，這些都與不可逆轉的腦損傷有關可能是藥物引起的。
根據藥品標籤，鋰與抗精神病藥物合用在某些情況下還會顯著影響血清鋰水平，並導致虛弱、嗜睡、發燒、意識模糊、運動障礙、血糖水平變化等症狀，“隨後出現不可逆腦損傷。”
相關閱讀：
Schou, M. “鋰中毒後的長期神經系統後遺症。” Acta Psychiatrica Scandinavica 70，沒有。6（1984 年 12 月）：594–602。
鋰會導致幻覺和精神病體驗嗎？
鋰會導致一種叫做血清素綜合徵的疾病，這種狀態涉及血清素神經遞質系統的過度活躍。這會導致各種各樣的身體和精神症狀，包括激動、幻覺和譫妄。血清素綜合徵可能會危及生命。單獨服用鋰時發生血清素綜合徵的風險似乎很小，但根據其藥物標籤，當鋰與其他損害血清素代謝的藥物（如抗抑鬱藥、可卡因、一些膳食補充劑和某些止痛藥。
在懷孕和哺乳期間使用鋰和抗驚厥藥是否安全？
鋰在其藥物標籤中帶有強烈的警告，即母親在懷孕和哺乳期間服用該藥物可能對胎兒和嬰兒造成傷害。例如，鋰的使用與人類心血管畸形等出生缺陷有關，在動物研究中（劑量水平與人類治療範圍相似）與骨骼異常增加、胎兒死亡率增加和胎兒體重下降有關。根據藥物、醫療保健和患者安全2014 年的一篇評論，僅在母親服用鋰的情況下，胎兒心臟缺陷的發生率就高出 20 倍。藥物標籤還特別建議不要在母乳喂養時服用鋰。
Depakote 的藥物標籤向孕婦發出強烈警告，該藥物會增加出生缺陷的風險，如神經管缺陷和其他結構異常，如顱面缺陷、心血管畸形和肢體畸形。它還導致服用該藥物的母親所生孩子的智力得分下降。
根據 Lamictal 的藥物標籤，“沒有對孕婦進行充分和良好對照的研究。” 在動物研究中，Lamictal 被發現對胎兒具有“發育毒性”，其劑量低於正常的人類劑量，並且與減少胎兒體重、增加胎兒骨骼問題、行為異常和死產的發生率有關。在母乳喂養期間，在嬰兒中發現了非常高水平的 Lamictal。
根據2010 年《神經治療學專家評論》中的一篇文章，其中一些與抗驚厥藥相關的出生缺陷的發生率是普通人群的 10 到 20 倍。總體而言，出生缺陷往往高出兩到三倍，在服用抗驚厥藥的女性中發生率約為 6%。
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Hill、Denise S、Bogdan J Wlodarczyk、Ana M Palacios 和 Richard H Finnell。“抗癲癇藥物的致畸作用。” 神經治療學專家評論 10，第 10 期。6（2010 年 6 月）：943–59。doi:10.1586/ern.10.57。
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鋰和抗驚厥藥會降低自殺的可能性嗎？
許多醫生和精神病學家表示，情緒穩定劑可以降低自殺的可能性，但來自安慰劑對照的隨機研究的實際證據並不支持這些說法。事實上，Depakote 和 Lamictal 在他們的藥物標籤上都有具體的警告，它們會顯著增加自殺念頭和行為。2004 年發表在《美國精神病學雜誌》上的對長期使用鋰的系統評價發現，“這些隨機試驗的數據不足以估計鋰可能預防自殺的效果[.]”
相關閱讀：
希利，大衛。“最新的狂熱：銷售躁鬱症。” PLOS Med 3，第 3 期。4（2006 年 4 月 11 日）：e185。doi:10.1371/journal.pmed.0030185。
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蒙克里夫，喬安娜。鋰與自殺：證據表明了什麼？（JoannaMoncrieff.com。2015 年 7 月 27 日）
Depakote 會導致類似精神病的經歷和暴力嗎？
根據其藥物標籤，Depakote 與情緒不安、類似精神病的經歷、攻擊性、精神運動性過度活躍、敵意、注意力障礙、學習中斷和行為惡化有關。
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Cavanna、Andrea Eugenio、Fizzah Ali、Hugh Edward Rickards 和 Dougall McCorry。“抗癲癇藥物對行為和認知的影響。” 發現醫學 9，沒有。35（2010 年 2 月 20 日）：138–44。
在正常劑量下，Lamictal 和 Depakote 以何種方式以及多久會致命？
根據其藥物標籤，在正常劑量下，Lamictal 有多種致死方式：
- Lamictal會引起皮疹，可能危及生命，即使停止服用藥物也可能不會消失。根據其藥物標籤，在一些試驗中，大約每 200 名兒童和青少年中就有 1 名出現需要住院的皮疹，成人的發病率略低。皮疹在治療的最初幾週更頻繁地發生，但它們可能在任何時間發生，原因不明。
- Lamictal 還會導致體內多個器官同時衰竭，從而導致死亡。在一些簡短的臨床試驗中，大約每 2,000 名成人中有 1 人出現器官衰竭，每 600 名兒童中有 1 人出現器官衰竭。
- 該藥物還與抗精神病藥惡性綜合徵有關，這是一種可導致死亡的嚴重神經系統疾病。
根據其藥物標籤，在正常劑量下，Depakote 有多種致死方式：
- Depakote 可導致急性肝功能衰竭和死亡，兩歲以下兒童的風險最高。（根據一些研究，服用 Depakote 的人中有超過一半的肝酶值異常。Depakote 似乎會導致大約每 600 名幼兒中的 1 人發生致命的肝損傷，並且風險隨著年齡的增長而降低。）
- Depakote 還可能導致危及生命的胰腺炎。這可能發生在治療期間的任何時間，在某些試驗中，每 1,200 人中約有 1 人發生這種情況。
- 該藥物還可引起高氨血症性腦病，這種疾病的特徵是血液和大腦中氨水平升高，可導致嚴重的神經系統疾病和死亡。
- Depakote 可導致血小板減少症或血液中血小板數量減少，這可能導致出血過多和其他副作用，包括死亡。超過四分之一的服用 Depakote 的人會經歷血小板計數的減少，儘管對於其中一些人來說，血小板水平可以在仍然服用藥物的同時再次正常化。
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Bryant、Alton E. 和 Fritz E. Dreifuss。“丙戊酸肝死亡。三、自 1986 年以來的美國經驗。 ” 神經病學 46，第 2（1996 年 2 月 1 日）：465–69。doi:10.1212/WNL.46.2.465。
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精神科藥物的一些副作用似乎會隨著時間的推移而減少——這不是一件好事嗎？
當您在開始服用精神科藥物後抱怨不良反應時，醫生和精神科醫生通常會建議您繼續服用該藥物，因為某些不良反應可能會停止。甚至像 WebMD 這樣的流行醫學網站也這樣做，建議一些副作用“可能會在你服藥一段時間後消失”，因為“你的身體可以適應”藥物的存在。
這當然是可能的。然而，通常不被解釋的是，這種身體“調整”表明藥物耐受性不斷增強。您的身體正在補償外來化學物質的存在，並正在開發減少某些化學物質影響的方法。因此，雖然隨著您的身體補償和適應藥物的存在，您可能會開始經歷較少的不良反應或較不強烈的不良反應，但您也可能會開始經歷減少的有益效果。如果不注意，其他不利影響通常會持續存在。
此外，這種不斷增加的耐受性也表明您的身體開始對藥物產生身體依賴，如果您突然停藥，可能會帶來不舒服、痛苦甚至危險的戒斷症狀的風險。處方者應更頻繁地警告患者對精神科藥物產生依賴性和耐受性的風險，但他們通常不這樣做。
即使在我的醫生或精神科醫生規定的正常劑量下，鋰和抗驚厥藥也會導致依賴性發展嗎？
鋰、Depakote 和 Lamictal 不被認為是成癮藥物。在定期使用一段時間後，它們不會引起“渴望”。然而，這些藥物會導致身體依賴。這意味著，隨著時間的推移，身體和大腦會適應藥物的存在，如果突然停止服用，人們會出現各種各樣的戒毒症狀。出於這個原因，Lamictal 和 Depakote 的藥物標籤特別警告不要突然停藥。截至 2017 年，鋰的藥物標籤並未明確表明它必然會導致依賴，但外行戒斷社區中的許多用戶報告說，在突然停止使用鋰後會出現戒斷症狀，目前這是科學文獻中討論的主題。
目前尚不完全了解鋰、Depakote 或 Lamictal 如何影響身體和大腦，因此也不清楚這些藥物的突然停藥如何在定期使用一段時間後產生不舒服、痛苦或危險的戒斷症狀。然而，眾所周知，這些藥物會破壞和改變人體神經系統中的基本鈉通道活性和鈉轉運操作，還會破壞和改變神經遞質谷氨酸、GABA（γ-氨基丁酸）、去甲腎上腺素和血清素的功能。（神經遞質是大腦和身體內部通訊和功能係統中的關鍵化學信使。）例如，一些抗驚厥藥至少部分地增強或增加了神經遞質 GABA 的活性。GABA 的主要作用似乎是“抑制”或減少身體和大腦中細胞和其他神經遞質的活動。人類和動物研究表明，隨著時間的推移，身體會補償或適應藥物的持續存在——身體似乎部分地通過降低其對 GABA 的敏感性並提高其對其他神經遞質的敏感性來做到這一點。因此，如果一個人在定期使用一段時間後突然停止服用該藥物，該人可能會經歷同樣突然的“過度興奮”或整個中樞神經系統的生化和電活動增加，直到對 GABA 的敏感性自然恢復。身體會補償或適應藥物的持續存在——身體似乎部分地通過降低其對 GABA 的敏感性並提高其對其他神經遞質的敏感性來做到這一點。因此，如果一個人在定期使用一段時間後突然停止服用該藥物，該人可能會經歷同樣突然的“過度興奮”或整個中樞神經系統的生化和電活動增加，直到對 GABA 的敏感性自然恢復。身體會補償或適應藥物的持續存在——身體似乎部分地通過降低其對 GABA 的敏感性並提高其對其他神經遞質的敏感性來做到這一點。因此，如果一個人在定期使用一段時間後突然停止服用該藥物，該人可能會經歷同樣突然的“過度興奮”或整個中樞神經系統的生化和電活動增加，直到對 GABA 的敏感性自然恢復。
換句話說，我們可以將抗驚厥藥視為某些神經遞質活動的“剎車”。在一段時間內，身體通過越來越多地踩下自己的內部神經遞質“油門踏板”來進行調整和補償。那麼，如果藥物引起的製動動作突然停止，而身體自身內部的油門踏板仍在用力踩下，會發生什麼？當這些神經遞質幾乎涉及大腦和身體的每一個生理、心理、情感和認知過程時，一個人會如何體驗到大量主要神經遞質活動的突然變化？
根據他們的藥物標籤，癲癇發作是突然停止抗驚厥藥時可能發生的最危險的戒斷症狀之一。鋰和抗驚厥藥的其他常見戒斷症狀包括輕度至重度頭痛、流感樣症狀、易怒、噁心、出汗、激動、焦慮、躁狂、抑鬱、情緒波動和情緒波動。
如果我想停止服用鋰或抗驚厥藥，我應該知道什麼？
對於逐漸減少鋰或抗驚厥藥物的最安全方法或時間框架，幾乎沒有正式的科學研究。
停止任何精神藥物都可能有風險，甚至是危險的。特別是，許多官方藥物標籤、正式的科學研究以及越來越多的來自醫生和患者的軼事報告的證據表明，突然或過快地停用精神科藥物以致中樞神經系統無法控制往往特別危險，並且在某些情況下情況甚至會產生嚴重的癲癇發作或其他危及生命的戒斷反應。因此，除了醫療緊急情況可能認為有必要快速撤離的情況，逐漸減少精神科藥物是一個非常個人的重大決定，應該涉及深思熟慮和仔細計劃。應該根據每個人的生活環境、身體健康、資源、支持和其他因素仔細權衡逐漸減少的所有可能的好處、風險和後果。
如果您或您身邊的人正在考慮逐漸減量，您可能會發現訪問The Withdrawal Project會有所幫助，ICI 一直在該項目中收集軼事報告，並從經歷過精神藥物戒斷的非專業人士那裡積累見解。在那裡，您可以找到有關逐漸減少的常用方法、“緩慢”和“負責任”逐漸減少的樣子、如何準備逐漸減少以及如何制定撤出行動計劃的討論，理想情況下，該計劃涉及到消息靈通人士的協作支持處方者、藥劑師、家人和朋友。在TWP 連接，考慮戒除精神科藥物的人還可以與其他經歷過精神科藥物戒斷、正在戒斷或正在考慮戒斷的人聯繫。（如果您只是一般有興趣與其他正在學習更多並批判性地思考“心理健康”的人建立聯繫，請考慮加入ICI Connect。）